Apport du 18F-F.D.G. en tomographie à émission de positons dédiée dans le bilan pré-thérapeutique du cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules : série française

Philippe MASZELIN1, Fabien VAYLET2, Hervé FOEHRENBACH1, Olivier DE DREUILLE1, Pascal MERLET3, Pierre L’HER2,André SYROTA3, Jean-François GAILLARD1
(1) Service de Médecine Nucléaire, Hôpital d'Instruction des Armées du Val-de-Grâce, 74 boulevard de Port-Royal, Paris
(2) Service de Pneumologie, Hôpital d'Instruction des Armées Percy, avenue Henri-Barbusse, Clamart
(3) Service Hospitalier Frédéric-Joliot (S.H.F.J.), Commissariat à l’Energie Atomique (C.E.A.), Direction des Sciences du Vivant (D.S.V.) / Département de Recherche Médicale (D.R.M.), 4 place du Général-Leclerc, Orsay

Introduction
Objectifs de l'étude
Patients, matériel et méthodes

Protocole
Caméra
Déroulement de l'examen
Vérification des résultats

Résultats

Patients
Histologie des N.S.C.L.C.
Stades T et N des N.S.C.L.C. de l'étude
Modifications de stade T, N, M par la T.E.P.
Performances diagnostiques pour le stade N & M de la T.E.P. dans le bilan d'extension des N.S.C.L.C.
Limites de la T.E.P. dans le bilan d'extension des N.S.C.L.C

Discussion : modifications thérapeutiques induites par la T.E.P. dans les cancers broncho-pulmonaires
Conclusion
Stratégie diagnostique dans le bilan d'extension du cancer broncho-pulmonaire, proposée à partir de la série

 

Introduction

Epidémiologie du cancer broncho-pulmonaire
incidence : 36.000 / an . 25.000 décès (en France)
10 % de survie à 5 ans
facteur de risque ++ . tabac

Diagnostic de nature d’une opacité pulmonaire
radiographie de thorax

Suivi de la maladie cancéreuse broncho-pulmonaire
tomodensitométrie (T.D.M.) thoracique > radiographie de thorax

BIOPSIES
thoracoscopie / thoracotomie

T.E.P. au 18F-F.D.G.
caractéristiques physiologiques et métaboliques des cellules cancéreuses
(Warburg, 1930)
imagerie in vivo par 18F-F.D.G.

Evaluation de la T.E.P. au 18F-F.D.G. dans le cancer broncho-pulmonaire N.S.C.L.C.

 

Objectifs de l’étude

Insuffisance des méthodes d'imagerie conventionnelle
diagnostic de malignité des opacités pulmonaires
bilan d’extension des cancers pulmonaires non à petites cellules (N.S.C.L.C.)

Sensibilité et spécificité faibles
nécessité d'effectuer des biopsies
Apport de la T.E.P. au 18F-F.D.G.
modifications du staging T.N.M.
modifications du traitement

Patients, matériel et méthodes

1. Protocole

Étude prospective

Critères d’inclusion

Critères d’exclusion

stades IV (M 1)
si possible T 4
non N.S.C.L.C.

 

Patients à jeûn et au repos, hydratés par V.V.P, non diabétiques

Bilan d’imagerie conventionnelle complet et récent

Prélèvements histologiques

2. Caméra

Tomographe à émission de positons ECAT EXACT HR+® Siemens / C.T.I.™
Détecteur : anneau complet, cristal B.G.O.
Résolution spatiale dans le plan de coupe F.W.H.M. : 4,5 mm (filtre rampe)
Champ de vue longitudinal : pas de 15 cm

3. Déroulement de l’examen

Activité injectée : 37 MBq / 10 kg; 271 MBq en moyenne (166 à 455 MBq)
Délai post injection : 67 min. en moyenne (42 à 100 min.)

Pas de 7 min. en moyenne
Durée de l’examen : 53 min. en moyenne (35 à 85 min.)
Longueur du champ axial : 91 cm en moyenne (66 à 114 cm)
Coupes de 3,375 mm
Reconstruction : rétroprojections filtrées (Hanning)
Absence de correction d’atténuation (absence de données de transmission)

4. Vérification des résultats

Vérification histologique des anomalies T.E.P.

parenchymateuses pulmonaires
ganglionnaires régionales

+/- contrôle par T.D.M. pour localisation anatomique précise en cas de découverte T.E.P.

Pas de vérification histologique des anomalies T.E.P.

localisation métastatique extra thoracique
biopsie impossible

=> suivi au long cours en imagerie conventionnelle + biologie + clinique

 

Résultats

1. Patients

Patients : 46 (7 femmes, 39 hommes)
Age : 41 à 79 (moyenne : 62,0 ans)
Durée de l'étude : 06/1996 à 04/1999

2. Histologie des N.S.C.L.C.

Adénocarcinome => n = 25;
Carcinome épidermoide => n = 14;
Carcinome indifférencié => n = 4;
Carcinome peu différencié (n = 1); carcinome d’histologie indéterminée (n = 1); carcinome in situ (n = 1).

3. Stades T et N des N.S.C.L.C. de l’étude

Stades T
1 pT is, 8 pT 1, 20 pT 2, 12 pT 3, 5 pT 4

Stades N

29 pN 0, 6 pN 1, 4 pN 2, 7 pN 3
taille moyenne des adénomégalies T.D.M. : 11,6 mm

4. Modifications de stade T, N, M par la T.E.P.

Modifications de stade T
concordance T T.E.P. & T.D.M. => 40/ 46 (T exact)
discordance T => 6 / 46

4 / 46 => T exact en T.E.P. (3  pT 4, 1 pT 2) & inexact en T.D.M.

2 / 46 => T inexact en T.E.P. & exact en T.D.M. (1 pT 1, 1 pT 2)

Modifications de stade N
concordance N T.E.P. & T.D.M => 24 / 46 (52 %)

20 / 24 => N exact (44 %)

4 / 24 => N inexact (8 %) par excès (0 / 4 => N inexact par défaut)

discordance N => 22 / 46 cas (48 %)

9 / 22 => N exact en T.E.P. & sous estimé en T.D.M. (20 %)

8 / 22 => N exact en T.E.P. & surestimé en T.D.M. (18 %)

3 / 22 => N inexact en T.E.P. & inexact en T.D.M. (6 %)

2 / 22 => N inexact en T.E.P. & exact en T.D.M. (4 %)

Modifications de stade M
concordance M T.E.P. & T.D.M => 41 / 46 (M exact)
discordance M => 5 / 46

1 / 5 => M exact en T.E.P. & sous estimé en T.D.M. (lésion colon sigmoide)

4 / 5 => M exact en T.E.P. & surestimé en T.D.M. (anomalies de densité foie, surrénales, poumons)

 

5. Performances diagnostiques pour le stade N & M de la T.E.P. dans le bilan d’extension des N.S.C.L.C. 

Performances diagnostiques : T.E.P. / T.D.M.
sensibilité, spécificité
valeur prédictive positive, valeur prédictive négative
exactitude diagnostique

Performances pour le stade N

 

 

T.D.M.

 

T.E.P. F.D.G.

 

Effectif (n)

 

%

 

Effectif (n)

 

%

 

Sensibilité

 

5 / 16

 

31,3

 

13 / 15

 

86,7

 

Spécificité

 

17 / 30

 

56,7

 

25 / 31

 

80,6

 

Valeur prédictive positive

 

5 / 18

 

27,8

 

13 / 19

 

68,4

 

Valeur prédictive négative

 

17 / 28

 

60,7

 

25 / 27

 

92,6

 

Exactitude diagnostique

 

22 / 46

 

47,8

 

38 / 46

 

82,6

Performances pour le stade M

 

 

Imagerie conventionnelle

 

T.E.P. F.D.G.

 

Effectif (n)

 

%

 

Effectif (n)

 

%

 

Sensibilité

 

12 / 13

 

92,3

 

13 / 13

 

100,0

 

Spécificité

 

25 / 33

 

75,8

 

26 / 33

 

78,8

 

Valeur prédictive positive

 

12 / 20

 

60,0

 

13 / 20

 

65,0

 

Valeur prédictive négative

 

25 / 26

 

96,2

 

26 / 26

 

100,0

 

Exactitude diagnostique

 

37 / 46

 

80,4

 

39 / 46

 

84,8

 

6. Présentation de cas cliniques

 

7. Limites de la T.E.P. dans le bilan d’extension des N.S.C.L.C.

7.1. Faux positifs

inflammation non spécifique => toutes les étiologies
certaines fixations physiologiques => insertions musculaires, paroi gastrique, cadre colique, muqueuses O.R.L., etc…
artéfacts de reconstruction

7.2. Lésions décelées chirurgicalement (faux négatifs)

Taille des lésions => résolution; amélioration de la sensibilité grâce aux progrès techniques
inférieure à 2 mm dans 8 / 9 cas dans la série
1 nodule pleural pariétal de 15 x 5 mm =>
siégeant au sein d’une zone inflammatoire (infection)

Topographie => zones d’exploration difficile; amélioration de la détection dans les régions péri-cardiaques grâce aux méthodes de reconstruction avec correction d’atténuation
plèvre
péricarde
médiastin

Diagnostic chirurgical ou biopsique

 

Discussion : modifications thérapeutiques induites par la T.E.P. dans les cancers broncho-pulmonaires

modifications thérapeutiques (à raison) à partir des données de la T.E.P.
14 / 46 patients => 30 % des cas
thérapeutique adaptée => 33 / 46 patients
thérapeutique non adaptée => 13 / 46 patients

C.I. chirurgicales

2 N 3 (pN 3)
3 M 1 (pM 1)

localisations pulmonaires dans 2 lobes distincts (x 2)
localisations pulmonaires bilatérales + péritonéales

chimiothérapie première indiquée ?
9 N 2-3 (pN 2-3)

N 0-1 en T.D.M.

chirurgie première indiquée
3  N 0 (pN 0)

N 2 en T.D.M.

gestes chirurgicaux complémentaires
2 colectomies

découverte T.E.P. de cancers coliques synchrones

 

Conclusion

T.E.P. au 18F-F.D.G. en France => faisabilité, technique émergente
Résultats français comparables avec ceux de la littérature dans le bilan d’extension des N.S.C.L.C.

- Apports de la technique dans le bilan d’extension des N.S.C.L.C.

ganglions régionaux
métastases à distance
cancers synchrones

- Modifications de staging T.N.M.

T : 83 % d'exactitude diagnostique
N : 87 % d'exactitude
M : 87 % d'exactitude

- Modifications efficaces de la thérapeutique

N.S.C.L.C. (extension) => 14/ 46 patients (30 %)

 

Stratégie diagnostique dans le bilan d’extension du cancer
broncho-pulmonaire, proposée à partir de la série

NODULES

si T.E.P. > 0

geste invasif
discutable si Ø ² 10 mm, toujours éliminer un éventuel cas de faux positif => geste invasif dans notre expérience

si Ø > 10 mm, à contenu tissulaire en T.D.M., T.E.P. < 0

abstention de geste invasif
surveillance 6 - 12 mois

si Ø ² 10 mm, à contenu tissulaire en T.D.M., T.E.P. < 0

même attitude, a fortiori

nodule kystique en T.D.M., T.E.P. < 0

même attitude que si T.E.P. > 0, quelle que soit la taille => ponction (geste invasif)

ADENOPATHIES

si Ø > 10 mm, T.E.P. < 0

abord chirurgical curatif de la tumeur broncho-pulmonaire

si Ø ² 10 mm, T.E.P. < 0

même attitude, a fortiori => abord chirurgical curatif de la tumeur broncho-pulmonaire
même attitude, a fortiori quand T.D.M. < 0 au niveau médiastinal

si T.E.P. > 0

geste thérapeutique tenant compte du stade N en T.E.P., quel que soit le stade N en T.D.M. (concordant ou discordant)

cas particulier T.E.P. > 0 : discordance de stade N T.D.M. / T.E.P. avec un classement N 3 par la T.E.P.

médiastinoscopie ou thoracoscopie
dans l’espoir d’un reclassement pN < 3 => stade chirurgical